ثاني كبريتيد - ركام بيرد الببتيدات وهياكل ICK

مبادئ مقدمة

يربط رابطة ثاني كبريتيد بين السيستين بقايا CYS عبر رابطة S -S لتشكيل حلقة مغلقة. الببتيدات المثبط Cystine Cnot (ICK) هي فئة من هذه الببتيدات الدورية التي تتميز بثلاث روابط ثاني كبريتيد تشكل "عقدة سيستين". على وجه التحديد ، يشكل اثنان من ثاني كبريتيد (وأجزاء العمود الفقري المتداخل) حلقة ، وخيط ثاني كبريتيد الثالث من خلال هذه الحلقة لإنشاء طوبولوجيا متشابكة. تضم عائلة ICK العديد من الببتيدات ومتماثلاتها المتجانسة (السيكلوتيدات) ، والتي تظهر النشاطات الحيوية المتنوعة وتعمل كسقالات لتصميم الأدوية الجديدة أو المبيدات الحيوية.

آلية الاستقرار

يوضح التخطيطي أعلاه بنية السيكلوتيد (Kalata B1) مع ثلاثة روابط ثاني كبريتيد (أصفر) تشكل عقدة السيستين. يخلق هذا الطوبولوجيا المتشابكة جوهرًا مسعورًا محليًا - ، مما يجعل الببتيدات Ick مقاومة بشكل غير عادي للحرارة ، والدرجة الحموضة المتطرفة ، والتدهور البروتيني. على سبيل المثال ، يظل العنكبوت - سم السم HV1A (ببتيد إيك) سليما إلى حد كبير عند 75 درجة ، في الرقم الهيدروجيني 1 ، وفي وجود البروتياز القوي ؛ ينخفض ​​استقراره بشكل كبير عندما يتم تقليل ثاني كبريتيدات. بمعنى آخر ، يعزز طية ICK بشكل كبير الاستقرار الحراري والكيميائي والبروتين لهذه الببتيدات.

التطبيقات

الببتيدات ick لها تطبيقات واعدة في العلاجات والزراعة. العديد من الببتيدات - المشتقة من الببتيدات (على سبيل المثال PA1B - أفراد الأسرة ومتغيرات Leginsulin الصويا مثل aglycin ، vglycin ، iglycin) يوضح في انخفاض تأثيرات الخلايا ،-. في الزراعة ، يمكن أن تكون الببتيدات ICK بمثابة مبيدات حيوية قوية ؛ على سبيل المثال ، PA1B سامة للغاية لروايات الحبوب والبعوض عن طريق الابتلاع عن طريق الفم. تظهر السيكلوتيدات وغيرها من الببتيدات ICK أنشطة عريضة مضادة للميكروبات ومضادة للسرطان ، مما يشير إلى إمكانية عوامل جديدة مضادة- المعدية ومضادة للسرطان.

الممثل إيك ببتيدات

PA1B (PEA الألبومين 1 الوحدة الفرعية B): 37 - aa ببتيد مع ثلاثة ثاني كبريتيات (أضعاف ick) من بذور البازلاء. إنه سم مبيد للحشرات نشطًا عن طريق الفم ، قوي للغاية ضد سوس الحبوب والبعوض عن طريق ربط الأمعاء V-ATPase.

aglycin: الببتيد 37-AA ، 6-Cys (ثلاثة ثاني كبريتيد) من فول الصويا. المعروف أيضًا باسم "Leginsulin" ، يحاكي Aglycin نشاط الأنسولين. يقلل aglycin عن طريق الفم من الجلوكوز في النماذج السكرية عن طريق تعزيز إشارات الأنسولين ، ويقاوم الهضم عن طريق البروتياز المعوية والأمعاء.

vglycin: ببتيد إيك يشبه إلى حد كبير aglycin ، المستمدة من فول الصويا/البازلاء. إنه يعرض الأنسولين المماثل - مثل التأثيرات ، مما يؤدي إلى تحسين إشارة مستقبلات الأنسولين والتسامح مع الجلوكوز.

iglycin ، dglycin: أخرى PA1B - مثل الببتيدات من فول الصويا في عائلة Leginsulin. كما أنها تُظهر الأنسولين - التثبيط الحيوي المحاكي ، وتنظيم استقلاب الجلوكوز وحماية الخلية -.

- Astratide AM1: A 6 - الببتيد الغني بالكيستين من النبات الطبيAstragalus membranaceus، مع هوية تسلسل عالية إلى PA1B. AM1 هو مبيد حشري (سامة للخلايا لخلايا SF9 الحشرات) ويقلل بشكل ملحوظ إفراز الأنسولين في الخلية البنكرياس الماوس - ، مما يشير إلى دورها في توازن الجلوكوز.

ثاني كبريتيد مخصص - ركام بوند لخدمات توليف الببتيدات

لقد ولدت الببتيدات الدورية الغنية - اهتمامًا كبيرًا بتطوير العلاجات القائمة على الببتيد - بسبب استقرارها الاستثنائي نحو الهجوم الكيميائي أو الأنزيمي أو الحراري. نقوم بشكل روتيني بتجميع جسور ثاني كبريتيد مفردة ومزدوجة ومتعددة على الببتيدات ذات عوائد نقاء عالية جدًا.

اتصل بنا فيsales@biorunstar.comلمناقشة ثاني كبريتيد مخصص - رابطة مشروع تخليق الببتيدات.

References

1. Chen ، L.-F. ، Zhang ، J.-F. ، Guo ، Y.-N. ، et al. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展 ، 52 (1) ، 50-60. doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.

2. Ji ، X. ، Nielsen ، AL ، & Heinis ، C. (2024). الببتيدات الدورية لتطوير الدواء.طبعة أنيجواندي كيمي الدولية، 63 (3) ، E202308251. doi: 10.1002/anie.202308251.

3. Hellinger ، R. ، Muratspahić ، E. ، Devi ، S. ، et al. (2021). أهمية الزخارف الهيكلية لعقدة السيستين الدورية للتأثيرات المثبطة للمناعة للسيكلوتيدات.علم الأحياء الكيميائي ACS، 16 (11) ، 2373-2386. doi: 10.1021/acschembio.1c00530

4. Tam ، JP ، Nguyen ، GKT ، Loo ، S. ، et al. (2018). Ginsentides: cysteine ​​- و glycine - الببتيدات الغنية من عائلة الجينسنغ مع اتصال ثاني كبريتيد غير عادي.التقارير العلمية، 8 ، 16201. doi: 10.1038/s41598-018-34559-w

5. Dun ، XP ، Wang ، JH ، Chen ، L. ، et al. (2007). نشاط الببتيد النبات في أنظمة الثدييات.مجلة FEBS، 274 (3) ، 751–759. doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.

6. Lu ، J. ، Zeng ، Y. ، Hou ، W. ، et al. (2012). ينظم الببتيد فول الصويا Aglycin توازن الجلوكوز في الفئران من النوع 2 من السكري عبر مسار الأشعة تحت الحمراء/IRS1.مجلة الكيمياء الحيوية الغذائية، 23 (11) ، 1449-1457. doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. Jiang ، H. ، Feng ، J. ، Du ، Z. ، et al. (2014). الإدارة الفموية لببتيد فول الصويا vglycin تطبيع نسبة الجلوكوز الصيام وتستعيد وظيفة البنكرياس المعاق في الفئران الواسعة السكري من النوع 2.مجلة الكيمياء الحيوية الغذائية، 25 (9) ، 954-963. doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.

8. وو ، ي. ، تشاو ، ر. ، لي ، م. ، وآخرون. (2022). يخفف إيغليسين الببتيد الصويا الجديد من مقاومة الأنسولين من الفئران عالية- الدهون - فئران C57BL/6J وخلايا الشحوم 3T3L1 المتمايزة مع تحسين إشارة الأنسولين ووظيفة الميتوكوندري.علوم الأغذية والعافية الإنسانية، 11 (6) ، 1565-1572. doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.

9. Zhao ، H. ، Dan ، P. ، XI ، J. ، et al. (2023). رواية فول الصويا polypeptide dglycin تخفف تصلب الشرايين في الفئران apolipoprotein e - الفئران الناقصة.المجلة الدولية للجزيئات البيولوجية، 251 ، 126347. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.

10. Dutta ، B. ، Loo ، S. ، Kam ، A. ، et al. (2023). Plant - الخلية المشتقة - اختراق البروتين الدقيق - يستهدف Astratide AM1 إشارة Akt ويخفف من مقاومة الأنسولين.علوم الحياة الخلوية والجزيئية، 80 (10) ، 293. doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.

11. لي ، CY ، Rehm ، FBH ، Yap ، K. ، et al. (2022). ببتيدات عقدة السيستين مع نشاط وآلية قابلة للضبط.طبعة أنيجواندي كيمي الدولية، 61 (19) ، E202200951. doi: 10.1002/anie.202200951.