حمض الببتيد النووي (PNA) هو جزيء حمض نووي اصطناعي له مزايا مختلفة مقارنة بالحمض النووي الريبي النووي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA)، مثل الانتقائية العالية، والألفة القوية، والاستقرار. يعد تخليق الطور الصلب إحدى الطرق الرئيسية لتوليف PNA، مع الخطوات المحددة التالية:
اختيار مجموعات الحماية المناسبة: تفاعل مجموعات الحماية مع مجموعات الأمينو أو الكربوكسيل الموجودة في مقدمة PNA لتكوين استرات أو أميدات مجموعات الحماية.
الاتصال براتنج البوليمر: يتم توصيل مقدمة PNA المعدلة بمجموعة حماية براتنج البوليمر، عادةً باستخدام راتينج بوليمر بطول سلسلة كربون مكونة من 20-30 بقايا حمض أميني.
تكرار دورة التوليف: بما في ذلك إزالة مجموعة الحماية الطرفية N؛ أضف وحدة الأحماض الأمينية التالية؛ قم بإجراء حماية N-terminal مرة أخرى.
إزالة الحماية والفصل: بعد التوليف، يتم فصل سلسلة الببتيد PNA عن راتنج البوليمر من خلال المعالجة القلوية أو التحلل المائي الحمضي، وتتم إزالة جميع المجموعات الواقية للحصول على منتج PNA.
يمكن لهذه الطريقة تصنيع جزيئات PNA بكفاءة يصل طولها إلى عدة مئات من النيوكليوتيدات، وتتميز المنتجات المصنعة بدرجة نقاء عالية، مما يجعلها مناسبة للإنتاج على نطاق واسع.
ومع ذلك، في التطبيقات العملية، فإن نقاء PNA المجمع بواسطة أجهزة توليف أوتوماتيكية عامة ليس مثاليًا. لقد طور معهد أبحاث HiPep طريقة تركيبية جديدة يمكنها توفير منتجات PNA عالية النقاء. تحل هذه الطريقة بعض المشاكل في التخليق التقليدي، مثل أسعار المكونات الباهظة الثمن، والعائق الاستاتيكي السهل للمجموعات الواقية، والتأثير الكبير لنقاء المونومر على النشاط البيولوجي للـ PNA المستهدف. نطاق التخليق القياسي هو 10-15 قواعد، وللتخليق لأكثر من 16 قاعدة، فهو أمر خاص يتطلب اتصالاً منفصلاً مع المورد
بالإضافة إلى ذلك، يتضمن تخليق PNA أيضًا طرق تعديل مختلفة، مثل تعديل التألق، وتعديل البيوتين، وتعديل الببتيد، والغليكوزيل، وتعديل الحمض النووي، لتلبية الاحتياجات البحثية المختلفة. لذلك، من المهم جدًا اختيار طرق وتقنيات التوليف المناسبة بناءً على تطبيق محدد. السيناريوهات والمتطلبات.
